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藥物中間體化學(xué)第二版 作者:呂春緒編 出版時間:2014年 內(nèi)容簡介 本書在第一版的基礎(chǔ)上,以中間體為主線,在加強(qiáng)理論知識的同時,詳細(xì)介紹了包括藥物中間體合成設(shè)計、環(huán)合反應(yīng)、硝化反應(yīng)、磺化反應(yīng)、酰化反應(yīng)、加成反應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、縮合反應(yīng)、氨解反應(yīng)、烷基化反應(yīng)、鹵化反應(yīng)、手性藥物中間體合成以及藥物中間體的分離與結(jié)構(gòu)鑒定等內(nèi)容,并重點介紹了化合物的新型合成方法與檢測手段。具有較強(qiáng)的理論性、系統(tǒng)性、新穎性、實用性和先進(jìn)性。本書可作為高等院校有關(guān)專業(yè)的教材,也可供從事醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥及其中間體研究、設(shè)計、生產(chǎn)以及使用的有關(guān)科研、設(shè)計人員及工程技術(shù)人員參考。 目錄 1緒論1 1.1藥物中間體的概念及內(nèi)涵1 1.2藥物中間體是精細(xì)化工的重要組成 部分2 1.3藥物中間體國外研究現(xiàn)狀4 1.3.1醫(yī)藥中間體國外發(fā)展現(xiàn)狀與 發(fā)展趨勢4 1.3.2農(nóng)藥中間體國外發(fā)展現(xiàn)狀與 發(fā)展趨勢6 1.4藥物中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀7 1.4.1藥物中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況7 1.4.2農(nóng)藥中間體國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與情況9 1.5藥物中間體國內(nèi)及研究方向10 1.5.1醫(yī)藥中間體國內(nèi)及研究方向10 1.5.2農(nóng)藥中間體國內(nèi)研究及發(fā)展方向15 參考文獻(xiàn)22 2藥物中間體的合成設(shè)計25 2.1逆向合成路線設(shè)計及其技巧25 2.1.1逆向合成法常用術(shù)語25 2.1.2逆向切斷的基本原則26 2.1.3逆向切斷技巧27 2.1.4官能團(tuán)的保護(hù)29 2.1.5導(dǎo)向基的應(yīng)用31 2.2合成設(shè)計路線的評價標(biāo)準(zhǔn)32 2.2.1原料和試劑的選擇32 2.2.2反應(yīng)步數(shù)和反應(yīng)總收率33 2.2.3中間體的分離與穩(wěn)定性34 2.2.4反應(yīng)設(shè)備要求34 2.2.5安全度35 2.2.6環(huán)境保護(hù)35 2.3單官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷 設(shè)計35 2.3.1羰基化合物RCOX的合成設(shè)計35 2.3.2鹵代烴、醚和硫醚的合成設(shè)計36 2.3.3胺的合成設(shè)計37 2.4雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵切斷 設(shè)計40 2.4.11,1-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵 切斷40 2.4.21,2-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵 切斷41 2.4.31,3-雙官能團(tuán)化合物的C―X鍵 切斷42 2.5單官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷 設(shè)計43 2.5.1醇的C―C鍵切斷43 2.5.2羰基化合物的C―C鍵切斷45 2.5.3烯烴的CC鍵切斷47 2.6雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵切斷 設(shè)計48 2.6.1Diels-Alder反應(yīng)48 2.6.21,3-雙官能團(tuán)化合物和α,β-不飽和 羰基化合物的C―C鍵切斷49 2.6.31,5-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵 切斷52 2.6.41,2-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵 切斷55 2.6.51,4-雙官能團(tuán)化合物的C―C鍵 切斷56 2.6.61,6-雙官能團(tuán)化合物的合成 設(shè)計59 參考文獻(xiàn)62 3環(huán)合反應(yīng)64 3.1概述64 3.2形成六元碳環(huán)的環(huán)合反應(yīng)65 3.2.1Diels-Alder反應(yīng)65 3.2.2Robinson成環(huán)反應(yīng)66 3.2.3芳香族化合物的還原反應(yīng)66 3.2.4金屬有機(jī)化合物催化的環(huán)化 反應(yīng)66 3.2.5取代苯分子內(nèi)的Friedel-Crafts 反應(yīng)67 3.3形成吡咯衍生物的環(huán)合反應(yīng)67 3.3.1形成吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)68 3.3.2形成氫化吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)69 3.3.3形成環(huán)狀四吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)71 3.3.4形成苯并吡咯環(huán)的環(huán)合反應(yīng)76 3.4形成唑類衍生物的環(huán)合反應(yīng)78 3.4.1形成唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)78 3.4.2形成氫化唑及其酮類化合物的 環(huán)合反應(yīng)79 3.4.3形成苯并單唑環(huán)的環(huán)合反應(yīng)81 3.5形成吡啶衍生物的環(huán)合反應(yīng)82 3.5.1形成吡啶及氫化吡啶環(huán)的 環(huán)合反應(yīng)82 3.5.2形成苯并吡啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)84 3.6形成含兩個及兩個以上雜原子的六元 雜環(huán)及其稠環(huán)體系的環(huán)合反應(yīng)87 3.6.1形成二嗪和苯并二嗪環(huán)的 環(huán)合反應(yīng)87 3.6.2形成嗪和噻嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)90 3.6.3形成嘌呤和蝶啶環(huán)的環(huán)合反應(yīng)91 3.6.4形成三嗪環(huán)的環(huán)合反應(yīng)92 參考文獻(xiàn)94 4硝化反應(yīng)97 4.1概述97 4.2硝化反應(yīng)的類型97 4.3芳烴及其硝化特征98 4.3.1芳烴的芳香性98 4.3.2芳烴的難硝化性98 4.3.3芳烴的難氧化性99 4.4硝化劑及其應(yīng)用99 4.4.1硝酸硝化劑99 4.4.2硝硫混酸硝化劑100 4.4.3硝酸-醋酐-醋酸或硝酸-醋酸 硝化劑100 4.4.4超酸硝化劑100 4.4.5其他硝化劑101 4.5硝酰陽離子(NO+2)理論102 4.5.1硝酰陽離子結(jié)構(gòu)與光譜102 4.5.2硝酰陽離子的生成反應(yīng)103 4.5.3硝酰陽離子與芳烴反應(yīng)機(jī)理107 4.5.4硝酰陽離子與芳烴的副反應(yīng)111 4.5.5硝酰陽離子與芳烴反應(yīng)動力學(xué)112 4.6芳烴的兩相硝化115 4.7芳烴區(qū)域選擇性硝化(定向硝化)的 理論與技術(shù)116 4.7.1芳烴區(qū)域選擇性催化硝化(定向硝化) 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀116 4.7.2硝化反應(yīng)選擇性的定性解釋118 4.7.3芳烴選擇性硝化反應(yīng)中的前 線軌道理論120 4.7.4甲苯的硝酸-離子交換樹脂 選擇性硝化120 4.7.5分子篩在甲苯區(qū)域選擇性硝化 中的應(yīng)用研究120 4.7.6固體酸催化劑在芳烴區(qū)域選擇 性硝化中的應(yīng)用研究120 4.7.7分子印跡聚合物催化技術(shù)在芳烴 選擇性NO2硝化中的應(yīng)用 研究121 4.7.8氟兩相技術(shù)在芳烴選擇性硝化 中的應(yīng)用研究122 4.8綠色硝化理論與技術(shù)123 4.8.1綠色硝化的意義123 4.8.2綠色硝化技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展123 4.8.3NO2-O3硝化芳烴的反應(yīng)機(jī)理與 動力學(xué)研究124 4.8.4NO2-O3在硝基氯苯綠色硝化中 的應(yīng)用研究126 4.8.5固體酸催化劑在硝基苯綠色 硝化中的應(yīng)用研究127 4.8.6原子經(jīng)濟(jì)性在硝基芳烴合成 中的應(yīng)用129 4.8.7綠色硝化理論與技術(shù)的新 進(jìn)展131 4.8.8N2O5綠色硝化反應(yīng)研究132 4.9結(jié)構(gòu)與硝化反應(yīng)活性137 4.9.1單環(huán)化合物137 4.9.2雙環(huán)及多環(huán)化合物137 4.9.3雜環(huán)芳香化合物138 4.10硝化技術(shù)138 4.10.1配酸技術(shù)138 4.10.2硝化反應(yīng)器設(shè)計及控制139 4.10.3硝化過程計算機(jī)模擬的應(yīng)用139 參考文獻(xiàn)140 5磺化反應(yīng)145 5.1概述145 5.1.1磺化與硫酸化反應(yīng)及其重要性145 5.1.2引入磺基的方法145 5.2磺化及硫酸化反應(yīng)基本原理145 5.2.1磺化劑及硫酸化劑145 5.2.2磺化及硫酸化反應(yīng)歷程及動 力學(xué)147 5.2.3磺化及硫酸化影響因素150 5.3磺化方法及硫酸化方法154 5.3.1磺化方法154 5.3.2硫酸化方法159 5.4磺化產(chǎn)物的分離160 5.4.1加水稀釋法160 5.4.2直接鹽析法160 5.4.3中和鹽析法161 5.4.4脫硫酸鈣法161 5.4.5萃取分離法161 5.5磺化反應(yīng)現(xiàn)狀及進(jìn)展162 5.5.1苯衍生物的磺化162 5.5.2萘及其衍生物的磺化166 5.5.3蒽醌磺化168 5.5.4脂肪烴的磺化168 5.5.5三次采油用石油磺酸鹽的制備171 參考文獻(xiàn)17

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